鹽酸羅哌卡因注射液
請仔細閱讀說明書并在醫師指導下使用。
核準日期：2016年5月27日
修改日期：2016年7月19日
鹽酸羅哌卡因注射液說明書
請仔細閱讀說明書并在醫師指導下使用。
【藥品名稱】
通用名稱：鹽酸羅哌卡因注射液
英文名稱：Ropivacaine Hydrochloride Injection
漢語拼音：Yansuan Luopaikayin Zhusheye
【成份】
本品主要成份為鹽酸羅哌卡因一水合物，化學名稱為：S-(-)-1-丙基-N-（2,6-二甲苯基）-2-哌啶甲酰胺鹽酸鹽一水合物。
化學結構式：
分子式：C17H26N2O.HCl.H2O
分子量：328.88
輔料：氯化鈉、注射用水
【性狀】本品為無色的澄明液體。
【適應癥】
鹽酸羅哌卡因適用于
外科手術麻醉
----硬膜外麻醉，包括剖宮產術
----蛛網膜下腔麻醉
----區域阻滯
急性疼痛控制
----持續硬膜外輸注或間歇性單次用藥，如術后或陰道分娩鎮痛
----區域阻滯
【規格】10ml:75mg（按C17H26N2O·HCL計）
【用法用量】
鹽酸羅哌卡因僅供有麻醉經驗的臨床醫生或在其指導下使用。其目的是使用盡可能低的劑量達到充分的麻醉效果。
鹽酸羅哌卡因注射液常用麻醉的指導劑量見下表，應根據麻醉程度和病人的身體狀況調整劑量。
一般情況，外科麻醉需要較高的濃度和劑量。而對于控制急性疼痛的鎮痛用藥，則使用較低的濃度和劑量。
鹽酸羅哌卡因注射液的推薦劑量
濃度 容量 總劑量 起效時間 持續時間
mg/ml ml mg 分 小時
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外科手術麻醉
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腰椎硬膜外給藥
外科手術 7.5 15～25 113～188 10～20 3～5
10.0 15～20 150～200 10～20 4～6
腰椎硬膜外給藥
剖宮產術 7.5 15～20 113～150 10～20 3～5
胸椎硬膜外給藥
為術后鎮痛建立阻滯 7.5 5～15 38～113 10～20
蛛網膜下腔給藥
外科手術 5.0 3～5 15～25 1～5 1～2
區域阻滯（例如末梢
神經阻滯和浸潤麻醉） 7.5 1～30 7.5～225 1～15 2～6
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急性疼痛控制
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腰椎硬膜外給藥
單次給藥量 2.0 10～20 20～40 10～15 0.5～1.5
追加劑量（足量） 2.0 10～15 20～30
（如陰道分娩鎮痛） （最小間隔30分鐘）
腰椎硬膜外給藥
持續滴注（如陰道分
娩鎮痛和術后鎮痛） 2.0 6～14ml/h 12~28mg/h
胸椎硬膜外給藥
持續滴注（如術后鎮痛） 2.0 4～8ml/h 8~16mg/h
區域阻滯（如末梢神經
阻滯和浸潤麻醉） 2.0 1～100 2～200 1～5 2～6
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上表中的劑量對提供有效的麻醉是必要的，可以作為用于成人的指導劑量。起效時間和持續時間會有個體差異。以上數據反映了所需平均劑量的預計范圍。有關其他局麻技術，應參考標準教科書。
在注射前以及注射期間，應注意針管回吸以防止血管內注射。當需要大劑量注射時，如硬膜外麻醉，建議使用3~5ml試驗劑量的含有腎上腺素的利多卡因(2%賽羅卡因）。如誤血管內注射可引起短暫的心率加快，或誤蛛網膜下腔注射可出現脊髓麻醉。在注入藥物前及注入過程中需反復回吸并注意緩慢注射（25~50mg/min）或分次注射，同時密切觀察病人的生命指征并持續與病人交談。如出現中毒癥狀，應立即停止注射。
在確定了蛛網膜下腔位置并且可見澄清的腦脊髓液自脊髓穿刺針流出，或通過回吸探測確認后，方可進行蛛網膜下腔注射。硬膜外阻滯中，羅哌卡因單次最高250mg的劑量曾經被使用過，并且患者可很好的耐受。
當需延長麻醉時，無論持續注入或重復單次注射都應考慮達到血漿中毒濃度或導致局部神經損傷的危險。在手術麻醉中當累積劑量達到800mg時或用于術后鎮痛24 小時以上，對于成人來說都可很好耐受。
對術后疼痛的治療，建議采用以下技術：如果術前已經使用10mg/ml或7.5mg/ml羅哌卡因進行阻滯，可在術后經硬膜外單次注射7.5mg/ml鹽酸羅哌卡因注射液。然后持續使用2mg/ml鹽酸羅哌卡因維持鎮痛。對大多數中度至重度的術后疼痛，臨床研究表明每小時12-28mg的輸液速度，能夠提供有效鎮痛，僅伴有輕微且非進行性的運動阻滯。采用這一技術后，對阿片類藥物的需求明顯下降。尚無將7.5mg/ml以上的濃度硬膜外給藥用于剖宮產術或蛛網膜下腔的記錄。
臨床經驗表明鹽酸羅哌卡因注射液硬膜外輸入長達24 小時是可行的。
【不良反應】
臨床試驗中報告的大量癥狀多為阻滯和臨床中的生理反應。神經阻滯本身的生理反應在各種局麻藥均可能發生，包括硬膜外和蛛網膜下腔麻醉中的低血壓和心動過緩，以及穿刺引起的不良事件（如脊髓血腫，椎管穿刺后頭痛，腦膜炎及硬膜外膿腫）。
不良反應（來自各種類型的阻滯）
很常見（＞1/10） 全身：惡心
循環系統：低血壓
常見（＞1/100） 全身：體溫升高，僵直，背痛
循環系統：心動過緩*，心動過速，高血壓
中樞神經系統：感覺異常，眩暈，頭痛*
消化系統：嘔吐*
泌尿系統：尿潴留
較不常見（＞1/1000） 全身：低體溫*
循環系統：暈厥*
中樞神經系統：焦慮，中樞神經系統毒性癥狀（驚厥，癲癇大發作，癲癇發作，頭暈，口周感覺異常，舌頭麻木，聽覺過敏，耳鳴，視覺障礙，構音障礙，肌肉顫搐，震顛）**，感覺減退*
呼吸系統：呼吸困難*
少見（＜1/1000） 全身：過敏反應，最嚴重的情況是過敏性休克
循環系統：心跳停止，心律不齊
*多發生于蛛網膜下腔麻醉之后
** 多由誤注入血管，藥物過量或快速吸收所引起
相關的藥物不良反應
以下不良反應包括并發癥是與麻醉技術相關而與所使用的局麻藥無關。
神經并發癥：
神經病理和脊髓功能障礙（如脊髓前動脈綜合征、蛛網膜炎、馬尾綜合征）與蛛網膜下腔麻醉和硬膜外麻醉有關
完全脊髓阻滯
當把用于硬膜外麻醉的劑量誤注入蛛網膜下腔，或蛛網膜下腔麻醉使用了過高的劑量，就可能出現完全脊髓阻滯。藥物過量和血管內誤注射的全身反應可能是很嚴重的。
【禁忌】對本品或本品中任何成份或對同類藥品過敏者禁用。
【注意事項】
有些局部麻醉如頭頸部區域的注射，嚴重不良反應的發生率較高。
對于有II度或III度房室傳導阻滯的患者要謹慎。同時對于老年患者和伴有嚴重肝病、嚴重腎功能損害或身體狀況不佳的患者，要特別注意。
第III類抗心律失常藥物（如胺碘酮）可能與羅哌卡因存在對心臟的相加作用，所以應該對使用這類藥物的病人進行嚴密監護，可考慮進行心電圖監護。
鹽酸羅哌卡因用于硬膜外麻醉或外周神經阻滯中，特別是老年患者和伴有心臟病患者發生局麻藥誤入血管時，曾有心跳停止的報道。有些病例復蘇困難。發生心跳停止時，為了提高復蘇成功率，可能應該延長復蘇時間。
鹽酸羅哌卡因在肝臟代謝。尚無用于伴有嚴重肝病的患者的臨床研究或藥物代謝動力學研究。
通常情況下，腎功能不全病人如用單一劑量或短期治療不需調整用藥劑量。
慢性腎功能不全患者伴有酸中毒及低蛋白血癥，其發生全身性中毒的可能性增大。對于營養不良或低血容量休克經過治療的病人，也應考慮到此風險。
硬膜外麻醉可導致低血壓和心動過緩，如預先輸注擴容或使用升壓藥物，可減少這一副作用的發生。例如低血壓一旦發生可以用5~10mg麻黃素靜脈注射治療，必要時可重復用藥。
過量或意外注入血管會引起中樞神經系統毒性反應（驚厥、意識障礙）和/或心血管系統毒性反應（心律失常、血壓下降、心肌抑制）
該品可能具有生卟啉作用，僅當無更安全的替代藥物時，才應用于急性卟啉癥患者。對于易感患者，應采取適當的警惕。
對駕駛和機械操作者的影響：
即使沒有明顯的中樞神經系統毒性，局部麻醉會輕微地影響精神狀況及共濟協調，還會暫時損害運動和靈活性，這些作用與劑量有關。
藥品不含防腐劑只能一次性使用，任何殘留在打開容器中的液體必須拋棄。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
妊娠
除了產科使用本品進行硬膜外麻醉以外，尚缺乏在孕婦中使用的足夠數據。動物實驗并未顯示出本品對懷孕、胚胎/胎兒發育、分娩及出生后發育有直接或間接性損害。
哺乳
在人乳中，羅哌卡因或其代謝物的分泌狀況未曾研究。根據大鼠實驗中乳汁/血漿濃度的比值，估計幼鼠日攝入量為其母鼠劑量的4%。假設在人類乳汁/血漿濃度比值與大鼠相同，則母乳哺育的嬰兒所攝入羅哌卡因的量較妊娠時在孕婦子宮中接受的劑量要低得多。
【兒童用藥】本品目前尚無研究資料，不建議應用于12歲以下的兒童。
【老年用藥】參見【用法用量】，或遵醫囑。
【藥物相互作用】
因為毒性作用是可以累加的，接受其他局麻藥或與酰胺類局麻藥結構相似的藥物（如I B類抗心律失常藥物）治療的病人，如同時使用鹽酸羅哌卡因注射液應慎用。未進行專門的羅哌卡因和第Ⅲ類抗心律失常藥物（如胺碘酮）相互作用的研究，但建議慎用（見“注意事項”）。
在健康志愿者中，當與氟伏沙明，一種強效的CYP1A2競爭性抑制劑同時使用時，羅哌卡因的清除率下降達77%。主要代謝產物3-羥基-羅哌卡因的形成過程與CYP1A2相關。因此，與本品同時給予CYP1A2的強抑制劑，如氟伏沙明和依諾沙星，可導致使血漿中羅哌卡因濃度升高的代謝相互作用。因此對于應用CYP1A2強抑制劑治療的患者，應避免長期使用羅哌卡因。
配伍禁忌
羅哌卡因在pH6.0以上難溶，所以在堿性環境中會導致沉淀。
【藥物過量】
毒性
因為所使用的劑量較低，蛛網膜下腔給藥后，一般不會產生全身毒性反應。如過高的劑量注入蛛網膜下腔，可能會引起完全脊髓阻滯。
全身毒性
全身毒性反應主要包括中樞神經系統和心血管系統毒性反應。這些反應是由于局麻藥較高的血藥濃度（可能因血管內誤注射，藥物過量或高血管化區域吸收過快造成）所引起的。
所有局麻藥物中樞神經系統毒性反應的癥狀都相似，而心血管系統毒性反應的癥狀卻與所用藥物，包括種類和劑量相關。
將局麻藥誤注人血管，可能立即產生全身毒性反應（幾秒鐘至幾分鐘內）。當給藥過量時，由于局麻藥血藥濃度上升緩慢，全身毒性反應出現較晚（注射后15至60分鐘）。中樞神經系統中毒可以表現為逐漸加重的相應癥狀和體征。最先出現的癥狀是視覺和聽覺障礙，口周麻木、頭昏、輕微頭痛，麻刺感和感覺異常。語言障礙、肌肉僵直和肌肉震顫是非常嚴重的癥狀，可能是驚厥急性發作的先兆。不要將這些癥狀和神經官能癥的行為相混淆。這些癥狀出現后，會出現意識喪失和癲癇大發作的驚厥，時間持續幾秒鐘至幾分鐘。由于突然驚厥引起的肌肉活動增加和對呼吸的影響，會立即產生缺氧和碳酸過多的癥狀，在有些情況下甚至會出現室息。呼吸性酸中毒和代謝性酸中毒會增加局麻藥的毒性作用
局麻藥通過重新分布和代謝使中樞神經系統濃度降低，使機體得到恢復。一般來說，只要未注射大量的藥物，機體就可以很快得到恢復。
發生心血管系統毒性反應情況更為嚴重，全身高濃度局麻藥會引起低血壓、心動過緩、心律失常甚至心跳停止。在志愿者靜脈注射羅哌卡因會引起心臟傳導和心肌收縮抑制的癥狀。除非病人處于麻醉狀態或使用了大量的鎮靜劑如苯二氮卓類、巴比妥類，中樞神經系統中毒的現象一般出現于心血管毒性作用產生之前。
全身毒性反應的治療
如果出現急性全身毒性反應的現象必須立即停止注射局麻藥。
如果發生驚厥，必須治療。治療目的是供氧，中止驚厥和維持體循環。在治療中必須供氧，如果需要可采用面罩輔助通氣。如果在15~20秒內驚厥沒有自動停止，必須靜脈給予抗驚厥藥。靜脈注射100~150mg硫噴妥鈉可快速中止驚厥發作，也可選擇起效緩慢的安定5~10mg靜脈注射。琥珀酰膽堿能很快地中止肌肉抽搐，但病人需要氣管插管和控制通氣。
如果確實出現心血管系統抑制癥狀（如低血壓、心動過緩），可靜注5~10mg 麻黃素，必要時2~3分鐘后重復推注。如出現心臟停搏必須進行心臟按摩，控制酸中毒也非常重要。
如果出現循環衰竭，必須立即進行心肺復蘇，適當的供氧、通氣和維持循環以及治療酸中毒，對搶救生命尤為重要。
發生心跳停止時，為了提高復蘇成功率，可能應該延長復蘇時間。
完全脊髓阻滯
癥狀
在蛛網膜下腔麻醉中非常罕見但卻非常嚴重的不良反應是廣泛或完全脊髓阻滯導致的心血管系統抑制和呼吸系統抑制。心血管系統抑制是由于交感阻滯導致了低血壓和心動過緩，甚至心臟停搏。呼吸系統抑制是因為阻滯了呼吸肌（包括橫膈膜）的支配神經。
治療
如出現廣泛或完全脊髓阻滯的跡象應立即停藥。應進行以維持供氧和維持循環為主導的治療，應注意供氧，必要時可輔助通氣。
如果出現心血管系統抑制癥狀（如低血壓、心動過緩），可靜注5~10mg麻黃素，必要時2~3分鐘后重復推注。如出現心臟停搏必須進行心臟按摩，控制酸中毒也非常重要。
【藥理毒理】
藥理作用
羅哌卡因是第一個純左旋體長效酰胺類局麻藥，有麻醉和鎮痛雙重效應，大劑量可產生外科麻醉，小劑量時則產生感覺阻滯（鎮痛）僅伴有局限的非進行性運動阻滯。
加用腎上腺素不改變羅哌卡因的阻滯強度和持續時間。
羅哌卡因通過阻斷鈉離子流入神經纖維細胞膜內，對沿神經纖維的沖動傳導產生可逆性的阻滯。
局麻藥也可能對如腦細胞和心肌細胞等易興奮的細胞膜產生類似作用，如果過量的藥物快速地進入體循環，中樞神經系統和心血管系統將出現中毒癥狀和體征。
懷孕母羊和未懷孕的母羊相比，并不顯示對羅哌卡因有更強的敏感性。
健康志愿者靜脈注射羅哌卡因后耐受良好，此藥臨床經驗提示一個良好的安全范圍。根據交感神經阻滯程度，硬膜外使用此藥可出現間接的心血管效應（低血壓、心動過緩）。
毒性研究
只有在高劑量或意外將藥物注入血管內而使藥物血漿濃度驟然上升或者在藥物過量的情況下，鹽酸羅哌卡因才會造成急性毒性反應（參見“藥理作用”和“藥物過量”）。
曾有一例患者因作臂叢神經阻斷時，意外將200mg 藥物注入血管內以后，發生驚厥。
生殖毒性
接受試驗的兩代大鼠未見生育能力及一般生殖行為受藥物的影響。最高劑量的鹽酸羅哌卡因后，因其對母鼠的毒性作用，損害了母鼠對新生鼠的照顧，令產后三天內幼仔的死亡數增多。
對大鼠和兔所進行的致畸試驗未見羅哌卡因對器官生長以及胎兒早期發育有任何不利影響，以最大可耐受劑量對圍產期及產后的大鼠進行研究，未見其對胎兒后期發育、母鼠分娩、母鼠哺乳、新生兒生存力及子代的生長有任何影響。
另一大鼠圍產期及產后的研究，將羅哌卡因與布比卡因比較，發現后者在明顯低于前者的給藥劑量和游離血漿濃度也低于前者時，即可觀察到對母鼠的毒性作用。
【藥代動力學】
羅哌卡因的pKa為8.1，分布率為141( 25℃n-辛醇/磷酸鹽緩沖液pH7.4 )。
羅哌卡因的血漿濃度取決于劑量、用藥途徑和注射部位的血管分布。羅哌卡因符合線性藥代動力學，最大血漿濃度和劑量成正比。
羅哌卡因從硬膜外的吸收是完全的，呈雙相性，快相半衰期為14 分鐘，慢相終末半衰期約為4 小時。因緩慢吸收是清除羅哌卡因的限速因子，所以硬膜外用藥比靜脈用藥清除半衰期長。
羅哌卡因總血漿清除率440ml/min。游離血漿清除率為8L/min。腎清除率為1ml/min，穩態分布容積為47L，終末半衰期為1.8h。羅哌卡因經肝臟中間代謝率為0.4。羅哌卡因在血漿中主要和α1-酸糖蛋白結合，非蛋白結合率約6%。
腎功能損害對于羅哌卡因的藥代動力學有微弱或無明顯的影響。羅哌卡因的代謝產物羥基羅哌卡因（PPX）的清除率和肌酐清除率有明顯相關性。缺乏曲線下面積（AUG）上總體和未結合藥物暴露量與肌酐清除率之間的相關性，表明PPX的總清除率包括非腎臟清除加上通過腎臟清除的部分。一些腎功能損害患者可能因低水平的非腎臟清除率而導致羥基羅哌卡因的藥物暴露量增多。
當連續硬膜外注射時，可觀察到羅派卡因總的血漿濃度的增加和手術后α1-酸糖蛋白濃度的增加有關，未結合的（藥理學活性）濃度的變化比總血漿濃度的變化要小得多。
羅哌卡因易于透過胎盤，非結合濃度很快達到平衡。與母體相比，胎兒體內羅哌卡因與血漿蛋白結合程度低，胎兒的總血漿濃度也比母體的低。
羅哌卡因主要是通過芳香羥基化作用而充分代謝，靜脈注射后總劑量的86 %通過尿液排出體外，其中的1%為未代謝的藥物。主要代謝物是3-羥基羅哌卡因，其中約37%以結合物形式從尿液中排泄出來，尿液中排出的4-羥基羅哌卡因，N-去烷基代謝物和4-羥基去烷基代謝物約為1%~3%。結合的和非結合的3-羥基羅哌卡因在血漿中僅顯示可測知的濃度。3-羥基羅哌卡因和4-羥基羅哌卡因有局麻作用，但是麻醉作用比羅哌卡因弱。
羅哌卡因在體內沒有消旋作用的證據。
【貯藏】室溫密閉保存，避免凍結。
【包裝】安瓿瓶，10ml/支×5支/盒、10ml/支×6支/盒。
【有效期】18個月
【執行標準】國家食品藥品監督管理總局標準YBH01032016
【批準文號】國藥準字H20163174
【生產企業】
企業名稱：上海禾豐制藥有限公司
生產地址：中國（上海）自由貿易試驗區金滬路805號
郵政編碼：201206
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